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药物溶出度仪机械验证指导原则

时间:2019/4/24 11:37:14 点击:次

本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中,口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。

一、概述

本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》(2015年版,以下简称《中国药典》)四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性,所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求,同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。

二、验证前检查

目视检查以下部件:

(一)溶出杯

杯体光滑,无凹陷或凸起,无划痕、裂痕、残渣等缺陷。

(二)篮

篮体无锈蚀,无网眼堵塞或网线伸出,无网眼或篮体变形等现象。

(三)篮(桨)轴

篮(桨)轴无锈蚀,桨面涂层(Teflon或其他涂层)光滑、无脱落。

三、测量工具

可采用单一测量工具(如倾角仪、百分表、转速表和温度计等),也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。

四、技术要求

对溶出度仪进行机械验证时,应将待测部件置于正常试验位置,按以下方法进行验证。

(一)溶出度仪水平度

在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量,两次测量的数值均不得超出0.5°。

(二)篮(桨)轴垂直度

紧贴篮(桨)轴测量垂直度,再沿篮(桨)轴旋转90°测量,每根篮(桨)轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。

(三)溶出杯垂直度

沿溶出杯内壁(避免触及溶出杯底部圆弧部分)测量垂直度,再沿内壁旋转90°测量,每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。

(四)溶出杯与篮(桨)轴同轴度

可通过在溶出杯圆柱体内的篮(桨)轴上下各取一个点,以篮(桨)轴为中心旋转一周,测量篮(桨)轴与溶出杯内壁距离的变化,来表征溶出杯垂直轴与篮(桨)轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘,另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮(桨叶)上方。每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。

通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号,在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时,应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上,保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。为满足同轴度要求,在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。

(五)篮(桨)轴摆动

在篮(桨叶)上方约20mm处测量。篮(桨)轴以每分钟50转旋转时,连续测量15秒,每根篮(桨)轴测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。

(六)篮摆动

在篮下缘处测量。篮轴以每分钟50转旋转时,连续测量15秒,每个篮测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。

通过了摆动验证的篮应编号,在进行溶出度试验时,应将各篮放在原已通过验证的位置上,保持与固定装置的相对位置不变。

(七)篮(桨)深度

测量每个溶出杯内篮(桨)下缘与溶出杯底部的距离,均应为25mm±2mm。

(八)篮(桨)轴转速

将篮(桨)轴的转速设定在每分钟50(100)转,连续记录60秒,各篮(桨)轴的转速均应在50(100)±4%转范围内。

(九)溶出杯内温度

设定溶出度仪的水浴温度,取水900ml,置各溶出杯中,待温度恒定后,测量各溶出杯内溶出介质的温度,均应为37℃±0.5℃。

(十)振动

溶出度仪运转时,整套装置应保持平稳,均不应产生明显的晃动或振动(包括所处的环境)。

五、机械验证周期

溶出度仪在安装、移动、维修后,均应对其进行机械验证。通常每6个月验证一次,也可根据仪器使用情况进行相应的调整。

六、溶出度仪机械验证参数列表

验证参数

测量点

技术要求

溶出度仪水平度

溶出度仪水平面板,在两个垂直方向分别测量

≤0.5°

篮(桨)轴垂直度

紧贴篮(桨)轴,在夹角为90°的两个方向分别测量

90.0°±0.5°

溶出杯垂直度

紧贴杯壁,在夹角为90°的两个方向分别测量

90.0°±1.0°

溶出杯与篮(桨)轴同轴度

上部测量点:靠近溶出杯上缘

下部测量点:靠近篮(桨叶)上方(圆柱体部分)

≤2.0mm

篮(桨)轴摆动

篮(桨叶)上方约20mm

≤1.0mm

篮摆动

篮底部边缘

≤1.0mm

篮(桨)深度

篮(桨)下缘距杯底部

25±2mm

篮(桨)轴转速

篮(桨)轴

±4%

溶出杯内温度

溶出杯内

37±0.5

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七、附件(溶出度仪机械性能验证记录参考模板)

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1 ????

溶出度仪机械验证记录表——第一法(篮法)

日期 ??记录员

溶出度仪:生产商 ??型号 ??序列号

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测量点

技术要求

结果

溶出度仪水平度

?

将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上,在两个垂直方向上测量

≤0.5°

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篮轴垂直度

?

紧贴篮轴,在夹角为90°的两个方向分别测量

90.0°±0.5°

轴是否垂直:(Y/N

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2位置1????位置2????

3位置1????位置2????

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5位置1????位置2????

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溶出杯

?

紧贴杯壁,在夹角为90°的两个方向分别测量

90.0°±1.0°

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溶出杯与篮轴同轴度

?

上部测量点与下部测量点

2.0mm

上部测量点

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下部测量点

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篮轴摆动

?

篮上缘约20mm

≤1.0mm

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篮摆

?

篮底部边缘

≤1.0mm

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篮深度

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下缘

25±2mm

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篮轴转速

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?

±4%

50rpm ?

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溶出杯内温度

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溶出杯内

37±0.5

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2 ?

溶出度仪机械验证记录表——第二法(桨法)

日期 ??记录员

溶出度仪:生产商 ??型号 ??序列号

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测量点

技术要求

结果

溶出度仪水平度

?

将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上,在两个垂直方向上测量

≤0.5°

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桨轴垂直度

?

紧贴桨轴,在夹角为90°的两个方向分别测量

90.0°±0.5°

轴是否垂直:(Y/N

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3位置1????位置2????

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溶出杯

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紧贴杯壁,在夹角为90°的两个方向分别测量

90.0°±1.0°

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溶出杯与桨轴同轴度

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上部测量点与下部测量点

2.0mm

上部测量点

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下部测量点

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桨轴摆动

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桨上缘约20mm

≤1.0mm

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桨深度

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桨下缘

25±2mm

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桨轴转速

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溶出杯内温度

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溶出杯内

37±0.5

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